Alguns anos após a contaminação de Raccoon City pelo T-vírus, o mundo já não é o que costumava ser. A Umbrella, ignorando os acontecimentos da cidade, comercializou o vírus em forma de remédio e acabou por destruir a população mundial, transformando-os em mortos-vivos sedentos por carne. Porém, nem todos morreram.
Alice agora segue um comboio formado for alguns sobreviventes como Claire Redfield, Carlos Oliveira e a enfermeira Betty que deve cruzar o deserto de Nevada a fim de viajar até o Alasca. Enquanto isso, o Doutor Isaacs também segue o grupo via satélite, com o intuito de capturar Alice e descobrir uma possível cura para o vírus.